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找到 作者 包含"郑林鑫" 2条结果
  • EGFR/Foxo3a/Snail1 通路在博来霉素肺纤维化小鼠中的作用机制探讨

    目的以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼对博来霉素所致小鼠肺纤维化进行干预,探讨转录因子叉头盒 O3a(Foxo3a)的相关下游信号通路,阐明 Foxo3a 在肺纤维化中可能的作用机制。方法将 30 只 6 周龄 SPF 级 C57BL/6 小鼠(雌雄各半)随机平均分为 3 组:对照组(气管内滴入 0.9% 的氯化钠注射液)、博来霉素组(气管内滴入博来霉素 3 mg/kg)和吉非替尼组(气管内滴入博来霉素 3 mg/kg 后以吉非替尼 20 mg·kg–1·d–1灌胃)。14 d 后收集小鼠肺组织,左肺行 HE 及 Masson 染色,取右肺以逆转录–聚合酶链反应法与免疫印迹法分别检测 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮钙黏素(E-cadherin)、高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)、Foxo3a、叉头盒 M1(FoxM1)、Snail1 mRNA 与蛋白表达水平。结果吉非替尼处理后,肺组织病理损伤及纤维化程度评分较博来霉素组明显降低(均 P<0.01),与博来霉素组比较,α-SMA、Snail1(均 P<0.01)、HMGB1(P<0.05)mRNA 表达水平下调,E-cadherin(P<0.01)、Foxo3a、FoxM1(均 P>0.05)mRNA 表达水平上调;α-SMA(P<0.05)、Snail1(P<0.01)、HMGB1 蛋白水平(P<0.05)以及 Foxo3a 蛋白磷酸化水平(P<0.01)表达下调,E-cadherin(P<0.05)、Foxo3a 及 FoxM1 蛋白表达上调(均 P>0.05)。结论Foxo3a 活性增加可下调 Snail1,使 α-SMA 表达降低、E-cadherin 表达升高,从而减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。

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  • 两种表皮生长因子抑制剂下调肿瘤抑制素 M 抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化

    目的比较两种表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼和厄罗替尼对肿瘤抑制素 M(OSM)及下游通路的调节作用,以及对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用。方法将 40 只 SPF 级雌性昆明小鼠随机分为对照组(生理盐水气管内雾化)、博来霉素组(博来霉素 3 mg/kg 气管内雾化)、吉非替尼组(博来霉素 3 mg/kg 气管内雾化后吉非替尼 20 mg·kg–1·d–1 灌胃)以及厄罗替尼组(博来霉素 3 mg/kg 气管内雾化后厄罗替尼 25 mg·kg–1·d–1 灌胃)。实验第 14 d 使用小动物 CT 对小鼠进行胸部 CT 检查,检查完毕后收集小鼠肺组织,行 HE、Masson 染色,Western blot 法检测肺组织 α 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、OSM、JAK1、p-JAK1、STAT3、p-STAT3 蛋白表达水平。结果吉非替尼和厄罗替尼处理后,小鼠胸部 CT 影像中肺部渗出及纤维化病灶较博来霉素组明显减少,肺组织病理损伤及纤维化损伤均较博来霉素组明显减轻(均 P<0.05),α-SMA 蛋白、OSM 蛋白、p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3 表达较博来霉素组明显下调(均P<0.05)。吉非替尼和厄罗替尼的上述作用无显著差异(均P>0.05)。结论两种表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄罗替尼均能抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化,其抑制作用相近,机制可能与下调 OSM 蛋白的表达以及下游 JAK/STAT 通路的磷酸化密切相关。

    发表时间:2018-07-23 03:28 导出 下载 收藏 扫码
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