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找到 作者 包含"王梅芳" 2条结果
  • PGC-1α与Nrf2协同调控γ-谷氨酰半胱氨酸合酶对大鼠COPD的作用

    目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α( PGC-1α) 和红系衍生的核因子相关因子2( Nrf2) 对γ-谷氨酰半胱氨酸合酶( γ-GCS) 表达的调控及其在COPD中的作用和意义。方法 24 只大鼠随机分为COPD 组和对照组。COPD 组用每日熏香烟和两次气管内滴入脂多糖( LPS) 的方法制作COPD 模型。观察大鼠的肺组织病理学改变, 检测肺功能指标; 应用免疫组化、Western blot、原位杂交和逆转录-聚合酶链反应检测肺组织中PGC-1α、Nrf2 和γ-GCS 的蛋白及mRNA表达情况。结果 COPD 组的肺功能指标( FEV0. 3、FEV0. 3 /FVC、PEF) 和光镜下COPD 组肺组织病理变化符合COPD 的特征性改变。PGC-1α、Nrf2 mRNA 在两组大鼠肺组织中均有表达, 且与γ-GCS mRNA 的表达部位基本一致; PGC-1α、γ-GCS 蛋白及mRNA 表达在COPD 组均显著高于对照组( P 均lt;0. 05) ; Nrf2 蛋白表达在COPD 组较对照组显著增高( P lt;0. 01) , 而Nrf2 mRNA 在两组表达无明显差异( P lt;0. 05) 。相关性分析显示PGC-1α蛋白与Nrf2 蛋白及mRNA 表达均呈正相关( r 值分别为0. 775 和0. 515, P 均lt; 0. 01) , PGC-1α、Nrf2 蛋白与γ-GCS 蛋白( r 值分别为0. 531 和0. 575,P 均lt;0. 01) 及mRNA 表达( r 值分别为0. 616 和0. 634, P lt; 均0. 01) 均呈正相关。结论 PGC-1α可能作为Nrf2 的辅激活因子, 通过辅助激活Nrf2, 上调γ-GCS 的基因表达; PGC-1α和Nrf2 可能通过一个共同通路协同上调γ-GCS 的基因表达, 从而改善COPD 的氧化/ 抗氧化失衡。

    发表时间:2016-09-14 11:25 导出 下载 收藏 扫码
  • IRGM 基因多态性与尘肺易感性研究

    目的探讨免疫相关鸟苷三磷酸酶 M(IRGM)基因多态性与尘肺易感性的关系。方法采用病例–对照的研究方法,选择 248 例尘肺患者为病例组,275 例年龄相近、同性别、同民族、同工种且工龄相近的非尘肺接尘工人为对照组。采用 Sanger 测序法检测病例组和对照组中 IRGM 基因三个单核苷酸多态性(SNP)位点的基因型和等位基因。应用 SNPstats 软件分析单个 SNP 和尘肺的相关性,应用在线软件 SHEsis 进行各个位点的连锁不平衡分析和单体型分析。结果IRGM 基因 rs4958846 位点的 TT 基因型在病例组的分布频率高于对照组,TC 与 CC 基因型在对照组中的分布频率高于病例组,等位基因 T 在病例组的分布频率高于对照组,等位基因 C 在对照组的分布频率高于病例组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。IRGM 基因 rs4958842、rs4958843 位点的基因型和等位基因在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。经连锁不平衡检验,IRGM 的 rs4958842、rs4958843、rs4958846 三个基因两两位点之间均存在连锁不平衡(D'>0.7,r2>0.3)。对三个基因位点进行单体型分析,共构建 4 种单体型,其中 ACT 和 ACC 单体型在病例组和对照组中的频率分布差异具有统计学意义(P<0.05),所构建的其他单体型与尘肺的易感性无显著关联(P>0.05)。结论IRGM 基因 rs4958846 位点的 T 等位基因和 ACT 单体型可能与尘肺的易感性有关。

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