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找到 作者 包含"李伟峰" 7条结果
  • N-乙酰半胱氨酸下调NOX4 表达抑制博莱霉素诱导纤维化小鼠的氧化损伤

    目的 观察活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸( NAC) 对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠的影响, 探讨NAC 抑制肺纤维化的可能机制。方法 将45 只SPF 级雌性昆明小鼠随机分为3 组: 对照组( 气管内雾化生理盐水) 、纤维化组( 气管内博莱霉素3 mg/kg 溶于100 μL 生理盐水内雾化) 、NAC处理组( 气管内雾化博莱霉素后, NAC 400 mg·kg- 1·d- 1溶于100 μL 生理盐水内灌胃) 。处理后第28 d 收集样本。小鼠左肺置于10% 中性甲醛固定, 石蜡包埋切片后行HE 与Masson 染色; 右肺碱水解法检测肺组织羟脯氨酸的含量; 比色法检测血清丙二醛( MDA) 的浓度和总抗氧化能力( T-AOC) ;提取肺组织总蛋白和总RNA, 分别采用Western blot 和RT-PCR 法检测NADPH 氧化酶1( NOX1) 、NOX2 及NOX4 的基因和蛋白表达水平。结果 NAC 处理组小鼠肺组织病理损伤较纤维化组减轻,气道上皮下胶原沉积及肺组织羟脯氨酸含量明显减少( P lt;0. 05) , 血清MDA 浓度较纤维化组显著降低( P gt;0. 05) , 血清T-AOC 较纤维化组升高( P =0. 029) 。纤维化组NOX1/2/4 基因及蛋白表达较对照组显著增强( P lt;0. 05) , NAC 干预后NOX1/2 /4 基因及蛋白表达水平均有所下调, NOX4 蛋白表达明显低于纤维化组( P =0. 001) 。与对照组比较差异无统计学意义( P gt;0. 05) 。结论 NAC 能显著改善博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化, 其机制与抑制NOX4 蛋白表达、下调氧化应激损伤有关。

    发表时间:2016-09-13 03:50 导出 下载 收藏 扫码
  • 两种肺减容术的研究进展

    肺气肿是以终末支气管结构异常为特征的慢性进展性疾病,终末期患者治疗方法有限。外科肺减容术是通过去除气肿化的无功能肺组织,达到改善部分肺气肿患者症状的目的,从而为肺气肿患者提供了一种有效的治疗方法。在上世纪 90 年代外科肺减容术被广泛认可之后,大量机构对其手术方式、围手术期死亡率、长期疗效及并发症进行了研究。其目标受益人群与手术安全性也被进一步证实。经支气管肺减容术在外科肺减容术成功开展和支气管镜技术不断发展的基础上产生,是通过支气管镜技术达到肺减容的目的。本文就外科肺减容术与经支气管镜肺减容术治疗终末期肺气肿的手术方式、安全性及疗效进行综述。

    发表时间:2017-09-26 03:48 导出 下载 收藏 扫码
  • EGFR/Foxo3a/Snail1 通路在博来霉素肺纤维化小鼠中的作用机制探讨

    目的以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼对博来霉素所致小鼠肺纤维化进行干预,探讨转录因子叉头盒 O3a(Foxo3a)的相关下游信号通路,阐明 Foxo3a 在肺纤维化中可能的作用机制。方法将 30 只 6 周龄 SPF 级 C57BL/6 小鼠(雌雄各半)随机平均分为 3 组:对照组(气管内滴入 0.9% 的氯化钠注射液)、博来霉素组(气管内滴入博来霉素 3 mg/kg)和吉非替尼组(气管内滴入博来霉素 3 mg/kg 后以吉非替尼 20 mg·kg–1·d–1灌胃)。14 d 后收集小鼠肺组织,左肺行 HE 及 Masson 染色,取右肺以逆转录–聚合酶链反应法与免疫印迹法分别检测 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮钙黏素(E-cadherin)、高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)、Foxo3a、叉头盒 M1(FoxM1)、Snail1 mRNA 与蛋白表达水平。结果吉非替尼处理后,肺组织病理损伤及纤维化程度评分较博来霉素组明显降低(均 P<0.01),与博来霉素组比较,α-SMA、Snail1(均 P<0.01)、HMGB1(P<0.05)mRNA 表达水平下调,E-cadherin(P<0.01)、Foxo3a、FoxM1(均 P>0.05)mRNA 表达水平上调;α-SMA(P<0.05)、Snail1(P<0.01)、HMGB1 蛋白水平(P<0.05)以及 Foxo3a 蛋白磷酸化水平(P<0.01)表达下调,E-cadherin(P<0.05)、Foxo3a 及 FoxM1 蛋白表达上调(均 P>0.05)。结论Foxo3a 活性增加可下调 Snail1,使 α-SMA 表达降低、E-cadherin 表达升高,从而减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。

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  • 两种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对小鼠肺纤维化的干预作用比较

    目的 比较两种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKI) 吉非替尼与厄罗替尼对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用。方法 40 只雌性BALB/ c 小鼠分为对照组( NS 组) 、博莱霉素纤维化组( BLM组) 、吉非替尼组( GE 组) 和厄罗替尼组( ER 组) 。实验第1 d, BLM组、GE 组和ER 组小鼠经气管滴入博莱霉素致肺纤维化, NS 组气管内滴入生理盐水; 同时, GE 组及ER 组分别口服吉非替尼( 20 mg·kg- 1·d - 1 ) 和厄罗替尼( 25 mg·kg- 1· d- 1 ) , 余两组口服生理盐水。持续给药2 周后杀鼠取肺, 左肺石蜡包埋切片行HE 染色与Masson 染色, 免疫组化检测总EGFR 及磷酸化EGFR; 右肺匀浆检测羟脯氨酸含量。结果 吉非替尼与厄罗替尼均能明显减轻博莱霉素引起的肺结构破坏、胶原沉积, 降低磷酸化EGFR 表达及纤维化小鼠肺羟脯氨酸含量( P lt;0. 05) , 两者的上述作用无明显差异( P gt;0. 05) 。结论 EGFR-TKI 通过抑制EGFR 磷酸化, 有效减轻博莱霉素诱导的肺纤维化形成, 为肺纤维化的靶向治疗提供了新思路。

    发表时间:2016-08-30 11:53 导出 下载 收藏 扫码
  • NF-κB p65 基因在TNF-α诱导的肺泡上皮细胞氧化损伤中的作用

    目的 建立急性肺损伤肺泡上皮细胞炎症模型, 探讨NF-κB p65 基因在炎症诱导的氧化应激损伤中的作用。方法 以肿瘤坏死因子α( TNF-α, 10 ng/mL) 刺激A549 细胞, 运用RNA 干扰技术沉默核因子κB( NF-κB) p65 基因, 采用RT-PCR 及Western blot 法检测沉默效率, ELISA 法检测细胞培养上清中白细胞介素1β( IL-1β) 、IL-4、IL-6 等炎症因子浓度, 比色法检测细胞内丙二醛( MDA) 及超氧化物歧化酶( SOD) 浓度, MTT 法检测细胞存活率。结果 TNF-α刺激A549 细胞可在基因及蛋白水平上调NF-κB p65 的表达, 并增加NF-κB 蛋白的核转位; 同时细胞培养上清中IL-1β、IL-4、IL-6 的浓度升高, 细胞内MDA 增多, SOD 减少, 细胞存活率降低。预转染NF-κB p65 siRNA 可在基因水平及蛋白水平有效沉默NF-κB p65 表达, 降低TNF-α诱导的上述各炎症因子及MDA 浓度的增高, 减少SOD 的耗损, A549 细胞存活率升高( Plt;0.05) 。结论 NF-κB 能介导TNF-α触发的过度炎症反应和氧化应激, 导致细胞存活率明显降低; 沉默NF-κB p65 基因可有效下调炎症反应水平及其诱发的氧化应激, 减轻肺结构细胞的损伤。

    发表时间:2016-09-13 04:00 导出 下载 收藏 扫码
  • 脂多糖经不同给药方式致急性肺损伤小鼠模型的比较研究

    目的 比较脂多糖( LPS) 经三种不同给药方式复制急性肺损伤( ALI) 小鼠模型的病理损伤特征及炎症反应程度, 优化ALI 小鼠造模方法。方法 BLAB/ c 小鼠麻醉后分别采用气管内雾化( ITA 组) 、气管内滴入( ITI 组) 和腹腔注射( IPI 组) LPS( 5 mg/kg) 的方法复制ALI 小鼠模型, 同时用伊文斯蓝取代LPS 显示气管内雾化和滴入时药物的肺内分布。LPS 给药2 h 后处死小鼠, 分别取肺组织行干湿重比、HE 染色及病理评分,Western blot 检测肺组织IκB-α含量及IκB-α、NF-κB p65 磷酸化水平, qRT-PCR 检测肺组织TNF-α和IL-1βmRNA 转录强度。结果 ITA 组伊文斯蓝在小鼠各肺叶中分布较ITI 组更均匀。LPS 给药2 h 后ITA 组、ITI 组和IPI 组小鼠肺组织干湿重比和病理损伤评分均显著高于正常对照组( NC 组, P lt; 0. 01) , 其中ITA 组病理损伤评分最重( P lt;0. 05) 。Western blot 结果显示ITA 组小鼠肺组织IκB-α降解程度、IκB-α和NF-κB p65 磷酸化水平均显著高于ITI 组 ( P lt;0. 05) , 而ITI 组又显著高于IPI 组( P lt;0. 05) 。qRT-PCR 结果显示ITA 组小鼠肺组织TNF-α和 IL-1βmRNA 转录强度均显著高于ITI 组( P lt; 0. 05) , 而ITI 组又显著高于IPI 组( P lt; 0. 05) 。结论 气管内雾化LPS 造成的肺组织病理损伤和炎症反应更加广泛和严重, 且具有手术创伤小、操作方便等特点, 是复制急性肺损伤小鼠模型的优选方案

    发表时间:2016-09-13 03:51 导出 下载 收藏 扫码
  • 两种表皮生长因子抑制剂下调肿瘤抑制素 M 抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化

    目的比较两种表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼和厄罗替尼对肿瘤抑制素 M(OSM)及下游通路的调节作用,以及对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用。方法将 40 只 SPF 级雌性昆明小鼠随机分为对照组(生理盐水气管内雾化)、博来霉素组(博来霉素 3 mg/kg 气管内雾化)、吉非替尼组(博来霉素 3 mg/kg 气管内雾化后吉非替尼 20 mg·kg–1·d–1 灌胃)以及厄罗替尼组(博来霉素 3 mg/kg 气管内雾化后厄罗替尼 25 mg·kg–1·d–1 灌胃)。实验第 14 d 使用小动物 CT 对小鼠进行胸部 CT 检查,检查完毕后收集小鼠肺组织,行 HE、Masson 染色,Western blot 法检测肺组织 α 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、OSM、JAK1、p-JAK1、STAT3、p-STAT3 蛋白表达水平。结果吉非替尼和厄罗替尼处理后,小鼠胸部 CT 影像中肺部渗出及纤维化病灶较博来霉素组明显减少,肺组织病理损伤及纤维化损伤均较博来霉素组明显减轻(均 P<0.05),α-SMA 蛋白、OSM 蛋白、p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3 表达较博来霉素组明显下调(均P<0.05)。吉非替尼和厄罗替尼的上述作用无显著差异(均P>0.05)。结论两种表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄罗替尼均能抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化,其抑制作用相近,机制可能与下调 OSM 蛋白的表达以及下游 JAK/STAT 通路的磷酸化密切相关。

    发表时间:2018-07-23 03:28 导出 下载 收藏 扫码
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