• 1. 空军军医大学西京医院呼吸与危重症医学科(陕西西安 710032);
  • 2. 西安国际医学中心医院胸科医院呼吸与危重症医学科(陕西西安 710100);
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目的 观察二甲双胍对哮喘气道重塑的影响及其可能作用机制。方法 28 只 B/N 大鼠随机分为对照组、哮喘组、二甲双胍干预组和雷帕霉素干预组;制备哮喘模型,以二甲双胍、雷帕霉素进行干预;末次激发 48 小时后测定大鼠气道阻力及气道反应性,收集肺组织标本,采用组织病理学方法观察气道炎症细胞浸润、气道壁杯状细胞增生、气道壁纤维化和重塑情况以及气道平滑肌增殖情况,采用蛋白印迹法检测 AMPK/mTOR 通路相关蛋白的表达。结果 与哮喘组相比,二甲双胍和雷帕霉素干预可显著降低乙酰胆碱气道反应性(P<0.05);减轻大鼠肺组织中炎细胞浸润以及气道壁结构的变化(P<0.05);减少气道上皮中杯状细胞增生、肺组织中胶原纤维沉积、支气管平滑肌增生(均P<0.05)。进一步研究发现,二甲双胍和雷帕霉素的作用与 AMPK/mTOR 通路相关,与哮喘组相比,二甲双胍和雷帕霉素干预可显著降低 p-mTOR、p-p70s6k1、SKP2 的表达,而 p21 蛋白表达明显增加(P<0.05)。两种干预措施具有相似效应(P>0.05)。结论 二甲双胍可以通过激活 AMPK、进而抑制 mTOR 通路来缓解气道高反应性和气道重塑,可能是治疗哮喘和预防气道重塑的潜在药物。

引用本文: 徐灵彬, 韩新鹏, 吴昌归. 二甲双胍抑制哮喘模型大鼠气道重塑的研究. 中国呼吸与危重监护杂志, 2021, 20(2): 95-100. doi: 10.7507/1671-6205.202008031 复制

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