• 中国人民武装警察部队特色医学中心(天津 300162);
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目的 探讨基于 Krüppel 样因子 4(KLF4)的单核巨噬细胞亚群调控途径在间质性肺疾病发生发展中的作用。方法 选取武警特色医学中心 2015 年 5 月至 2017 年 1 月住院的 36 例肺纤维化患者作为研究对象(肺纤维化组),入院后行肺功能检测、动脉血气分析、留取清晨外周血以及支气管肺泡灌洗液,流式细胞术检测外周血单核细胞亚群以及肺泡灌洗液巨噬细胞亚群,酶联免疫吸附试验法检测外周血 KLF4 的表达;选取 10 例需行支气管镜检查的无肺纤维化患者作为肺泡灌洗液巨噬细胞亚群对照 B 组;选取 30 例正常人群作为外周血单核细胞亚群及 KLF4 对照 A 组。分析和比较肺纤维化组和对照 A 组对象外周血 KLF4 表达和单核细胞亚群,分析和比较肺纤维化组和对照 B 组对象肺泡灌洗液巨噬细胞亚群,进一步分析肺纤维化患者 KLF4 表达和巨噬细胞亚群的关系,以及单核细胞亚群和巨噬细胞亚群与肺功能的关系。结果 肺纤维化组单核细胞 CD14++CD16亚型明显低于对照 A 组(P<0.05),而 CD14++CD16+亚型及 CD14+CD16++亚型较对照 A 组升高,且 CD14++CD16+亚型较对照 A 组明显升高(P<0.05),但相关分析发现单核细胞三个亚型分化比例与患者 DLCO 及 PaO2 之间无相关性。肺纤维化组肺泡巨噬细胞 M1 亚型明显低于对照 B 组(P<0.05),而 M2 亚型则明显高于对照 B 组(P<0.05)。相关分析发现肺纤维化组 M2 亚型分化比例与患者 DLCO 及 PaO2 之间呈负相关(P<0.05)。KLF4 蛋白在肺纤维化患者外周血表达量明显增高,且 KLF4 的表达与 M2 型巨噬细胞的数量呈正相关(ρ=0.378,P=0.122)。结论 CD16+单核细胞在肺纤维化发生、发展中起到一定的作用,但外周血单核细胞亚群分化与肺纤维化发展的程度不直接相关。巨噬细胞不同的亚型分化在间质性肺疾病的发生发展中起重要作用,M2 型巨噬细胞与肺纤维化的严重程度呈正相关。KLF4 参与的单核巨噬细胞亚群调控可能参与了肺纤维化的发生、发展。

引用本文: 孙亮, 李鑫, 姬文婕, 魏路清. KLF4、单核/巨噬细胞亚群在间质性肺疾病中的变化及可能的作用. 中国呼吸与危重监护杂志, 2020, 19(5): 467-473. doi: 10.7507/1671-6205.201907018 复制

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